Umat manusia kini berada di ambang kepunahan akibat serangan monster luar angkasa misterius. Dalam upaya mempertahankan eksistensi, mereka mengembangkan teknologi robot raksasa untuk bertempur. Perang antarbintang pun dimulai demi melindungi masa depan bumi.
Noriko Takaya adalah seorang gadis muda yang bermimpi menjadi pilot hebat. Meski kemampuannya sering diragukan, ia terpilih masuk sekolah pelatihan elit. Tekadnya yang membara menjadi harapan terakhir saat situasi di garis depan semakin memanas.
Dia bertemu dengan Kazumi Amano, pilot berbakat yang menjadi sosok panutan sekaligus rival. Mereka harus membangun ikatan kuat di kokpit untuk mengendalikan senjata pemusnah bernama Gunbuster. Kerja sama mereka adalah kunci utama kemenangan besar nantinya.
Di bawah arahan pelatih keras Koichiro Ota, mereka dipaksa menghadapi trauma dan ketakutan mendalam. Pelatihan yang brutal ini menguji batas fisik serta mental mereka demi mempersiapkan diri menghadapi musuh yang jauh lebih kuat dan tak terduga.
Pertarungan ini bukan sekadar tentang kehancuran, namun tentang perjuangan eksistensial melintasi ruang dan waktu. Saat rahasia alam semesta perlahan tersingkap, mereka harus memilih antara keselamatan pribadi atau tanggung jawab sebagai pahlawan umat manusia.
Neo-Tokyo tahun 2019 berdiri di atas puing-puing kota yang hancur akibat ledakan dahsyat masa lalu. Di tengah kekacauan sosial, kemiskinan, dan korupsi yang mencekik, kota ini terancam oleh konspirasi militer rahasia yang mencoba membangkitkan kekuatan kuno.
Kisah ini berpusat pada Kaneda, seorang pemimpin geng motor jalanan yang pemberani dan setia. Hidupnya berubah drastis saat sahabat karibnya, Tetsuo, mengalami kecelakaan aneh usai bersinggungan dengan subjek eksperimen pemerintah yang sangat misterius.
Tetsuo mulai menunjukkan kekuatan psikis yang tak terkendali dan mengerikan setelah insiden tersebut. Hal ini menciptakan keretakan hubungan dengan Kaneda, yang kini harus berjuang keras menyelamatkan sahabatnya dari kehancuran diri sendiri dan musuh.
Di sisi lain, seorang gadis bernama Kay terlibat dalam perlawanan bawah tanah untuk mengungkap kebenaran di balik proyek rahasia pemerintah. Mereka semua terseret ke dalam arus takdir yang melibatkan entitas legendaris bernama Akira yang sangat ditakuti.
Konfrontasi memuncak saat ambisi, kekuatan supranatural, dan trauma masa lalu saling bertabrakan di tengah kota yang ambruk. Pertanyaan tentang kemanusiaan dan batasan kekuasaan mutlak menjadi tema utama dalam petualangan psikologis yang sangat menegangkan ini.