Dunia penuh absurditas kembali menghantui layar kaca dengan sentuhan komedi hitam yang tajam dan satir. Sebuah kelas berantakan menjadi panggung utama bagi kegilaan sosial, di mana setiap kejadian trivial dipandang sebagai tragedi besar yang sangat mengancam.
Sang guru pesimis nan depresi, Nozomu Itoshiki, terus berjuang menghadapi siswinya yang memiliki kepribadian unik dan eksentrik. Ia selalu melihat sisi gelap dari setiap fenomena, mencoba mengajarkan kehidupan kepada murid-muridnya yang justru kian aneh.
Di sana ada Kafuka Fuura, gadis optimis berlebihan yang selalu menciptakan masalah dengan cara berpikirnya yang tidak logis. Ketidakharmonisan antara sikap putus asa sang guru dan keceriaan tak masuk akal muridnya menjadi inti konflik yang sangat kocak.
Mereka dikelilingi oleh karakter pendukung yang mewakili berbagai kelainan mental dan obsesi modern. Setiap interaksi di antara mereka mencerminkan kritik sosial yang menyengat, dibungkus dalam visual surealis khas studio yang menggarap seri gila ini.
Ketegangan meningkat saat batas antara kenyataan dan khayalan semakin menipis di ruang kelas tersebut. Apakah sang pengajar mampu bertahan hidup di tengah badai kekacauan ini, atau ia justru akan semakin tenggelam dalam keputusasaan yang tak berujung?